角质形成细胞（Keratinocytes）作为表皮的主要结构和功能细胞，不仅可以维持皮肤屏障的完整性和介导宿主免疫应答，而且参与调控炎症性皮肤疾病的发生、发展和复发。2025年4月16日，华东师范大学生命科学学院、上海市调控生物学重点实验室赖玉平课题组在Trends in Molecular Medicine在线发表题为“Keratinocytes: New Perspectives in Inflammatory Skin Diseases”的综述，全面总结了角质形成细胞在皮肤生理和病理中的作用，深入探讨了角质形成细胞与免疫和神经细胞相互作用的机制、代谢重编程驱动角质形成细胞获得炎症记忆的表观遗传机制以及炎症记忆对炎症性皮肤疾病致病和复发的深远影响，并展望了针对角质形成细胞治疗炎症性皮肤病的挑战和潜力。

作者首先总结了角质形成细胞在免疫防御、免疫监测和耐受、感知调控中的作用，指出角质形成细胞是皮肤稳态的守护者。接着，作者总结了角质形成细胞在炎症性皮肤疾病致病中的作用，详细阐述了角质形成细胞的基因突变引发银屑病和特应性皮炎以及角质形成细胞分泌趋化因子和细胞因子招募免疫细胞来增强并维持皮肤炎症的作用机制。除此之外，作者重点阐述了在银屑病和特应性皮炎中角质形成细胞、免疫细胞和感觉神经元之间的相互作用建立了炎症―瘙痒―屏障破坏的反馈回路，在银屑病（图1）和特应性皮炎（图2）致病中起了核心作用。

图1.角质形成细胞介导银屑病炎症循环

图2.特应性皮炎中角质形成细胞、免疫细胞和感觉神经元之间的相互作用

除了在炎症性疾病发生、发展中的作用，作者也总结了角质形成细胞在炎症性皮肤疾病复发中的作用。作者揭示角质形成细胞可以作为银屑病和特应性皮炎皮肤炎症“记忆”的载体。在历经代谢重编程、表观遗传修饰后，角质形成细胞保留炎症“记忆”。这种“记忆”对后续的刺激（如抓挠、感染）反应更敏感，使得角质形成细胞更快地分泌细胞因子和趋化因子促进疾病复发。另外，持续的炎症记忆通过维持基本的促炎状态和降低免疫激活的阈值，改变角质形成细胞的功能，破坏皮肤稳态，从而进一步增强局部炎症，维持疾病病理。

基于角质形成细胞在银屑病和特应性皮炎致病和复发中的作用，作者在第四部分概述了靶向角质形成细胞治疗这两种疾病的外用药物（如卡泊三醇、他扎罗汀、吡美莫司）和生物制剂（如IL-17RA、IL-4RA和IL-31RA），并指出虽然这些药物在临床上有效，但无法预防疾病的复发。

最后，作者指出，虽然靶向角质形成细胞的药物彻底改变了银屑病和特应性皮炎的治疗，但是仍需进一步探究角质形成细胞与皮肤微环境的相互作用，包括瘙痒、DAMPs和PAMPs如何激活“记忆”角质形成细胞以及代谢如何特异地调控角质形成细胞产生“记忆”等。只有深入透彻地理解角质形成细胞在生理和病理中的功能，才能帮助研究人员和临床医生解锁变革性的治疗策略，预防银屑病和特应性皮炎等炎症性皮肤疾病的复发。

附：

论文链接：https://www.cell.com/trends/molecular-medicine/fulltext/S1471-4914(25)00083-8