国际著名学术期刊《The journal of biological chemistry》4月23日在线发表了华东师范大学生命科学学院生命医学研究所（上海市调控生物学重点实验室）李晓涛教授课题组的最新研究成果—“Site-specific acetylation of the proteasome activator REGγ directs its heptameric structure and functions ”。该论文揭示了乙酰化修饰在蛋白酶体激活因子REGγ维持蛋白质降解活性和七聚体结构形成过程中的重要性。

        REGγ 是一种核内的蛋白酶体激活因子，能特异地结合并激活20 S蛋白酶体，参与蛋白质降解过程。最近提出REGγ 可以作为结肠癌早期诊断的血清标记物，用于筛查早期的结肠癌患者。不仅如此，REGγ 还可降解一些细胞周期蛋白抑制因子p14、p16和 p21以及肿瘤抑制蛋白p53。另有研究报道REGγ 还可以参与神经系统的发育分化和神经退行性疾病的发病过程。REGγ 在各种恶性肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、恶性神经瘤等的分布表达和其翻译后修饰如乙酰化、磷酸化等修饰成为目前亟待解决的热点问题。

    李晓涛教授课题组的博士研究生刘江、王莹通过质谱分析发现REGγ蛋白第195位赖氨酸在真核和原核细胞中均存在乙酰化修饰。通过一系列分子生物学分析，发现REGγ蛋白第195位赖氨酸乙酰化对维持其蛋白降解活性发挥重要作用。进一步的FPLC和Native-PAGE分析发现REGγ蛋白第195位赖氨酸的乙酰化在调控REGγ七聚体结构中发挥关键性作用，当其第195位赖氨酸乙酰化缺失，REGγ的七聚体蛋白结构形成受到显著抑制，并进一步影响到其蛋白降解活性的发挥。该课题的重要发现为REGγ生活学活性的研究提供了新的重要机制，并为针对REGγ为靶点的药物研发提供了新的思路。

       该项研究工作得到了国家科技部、国家自然科学基金委以及上海市科委的经费支持。