华东师范大学生命科学学院生命医学研究所(上海市调控生物学重点实验室)李晓涛教授课题组的最新科研成果-“REGγ deficiency promotes premature aging by regulating CK1δ-Mdm2-p53 pathway” 于2013年5月被国际著名学术期刊《PNAS》接受。该论文揭示了蛋白酶体激活因子REGγ缺失后通过CK1δ-Mdm2-p53信号通路促进机体早衰的形成,首次证实了REGγ-蛋白酶体系统在生物体衰老过程中的功能和作用机制。
李晓涛教授课题组的博士研究生李磊、赵登攀等利用REGγ基因敲除的老年小鼠模型,通过一系列的组织学和分子生物学分析,证实了REGγ缺失后的小鼠出现脊椎弯曲、失明、毛发变黄、骨质疏松、延迟的毛发再生和伤口愈合、体重减轻等老化现象。进一步的分子生物学研究发现REGγ能够和CK1δ相互作用并促进它的降解。REGγ缺失导致CK1δ的增加促进了MDM2的磷酸化从而引起它的降解,最终由于Mdm2的减少引起了p53在细胞中过量积聚,从而诱导了机体早衰的形成。该课题证实了REGγ是参加机体老化调控的一个新的靶蛋白,该发现为研究、预防和治疗机体衰老提供了新的思路,使人们对衰老及其机制的认识揭开了崭新的一页。
该课题的研究得到了国家科技部、国家自然科学基金以及上海市科委多个项目的经费支持!