华东师范大学Cell Res揭示重要功能调控因子
来自华东师范大学、中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所等处的研究人员在新研究中揭示了内皮功能的一个重要调控因子及其分子作用机制。相关论文“FBW7 regulates endothelial functions by targeting KLF2 for ubiquitination and degradation”发表在3月19日的Cell Research杂志上。
来自华东师范大学、中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所等处的研究人员在新研究中揭示了内皮功能的一个重要调控因子及其分子作用机制。相关论文“FBW7 regulates endothelial functions by targeting KLF2 for ubiquitination and degradation”发表在3月19日的《细胞研究》（Cell Research）杂志上。
华东师范大学生命科学学院的王平（Ping Wang）教授，其主要研究方向为利用分子、细胞及基因敲除和转基因技术研究细胞迁移过程中的信号传导，同时研究细胞迁移相关疾病如肿瘤转移及炎症反应；寻找并发现治疗肿瘤转移及炎症反应的新靶点。
内皮是指分布在血管内表面的单层细胞，在血管系统的许多方面发挥至关重要的作用。丧失正常的内皮功能是诸如动脉动脉粥样硬化、高血压、凝血和炎症等许多血管疾病的一个标志。
FBW7（F-box and WD repeat domain-containing 7，又名FBXW7、SEl-10、hCDC4和hAgo）是E3泛素连接酶复合物SCFFBW7的一个底物结合亚基，介导了多种蛋白质的降解。过去的研究证实FBW7在许多的生理和病理过程，如肿瘤形成、脂质代谢、细胞增殖、干性（stemness）及分化中发挥重要作用。近来有研究表明FBW7也是功能性脉管系统形成的必要条件。Fbw7缺陷小鼠显示血管发育缺陷和胚胎致死性。然而对于其在血管生物学中的作用还有待进一步阐明。
在这项研究中，研究人员证实FBW7是内皮功能的一个重要调控因子，对于血管发生、白细胞粘附和内皮屏障完整性至关重要。利用RNA干扰技术，研究人员证实耗尽FBW7可显著损伤体内外血管生成。研究人员确定了锌指转录因子KLF2（Krüppel-like factor 2）是内皮细胞中FBW7的生理靶点。抑制FBW7表达可导致内皮细胞中内源性KLF2蛋白累积。他们证实FBW7介导的KLF2破坏是通过糖原合成酶激酶GSK-3使得KLF2的两个保守phosphodegron磷酸化所致。突变这些phosphodegron模体则可以消除FBW7介导的KLF2降解和泛素化。siRNA介导的FBW7抑制，显示在内皮功能调控中KLF2是FB27的重要靶点。此外，研究人员还证实FBW7介导的KLF2降解是畸胎瘤和斑马鱼发育中血管发生的必要条件。
这些研究结果表明FBW7在内皮细胞迁移、血管生成、炎症和屏障完整性过程中起着重要的作用，并提供了KLF2稳定性调控机制的新认识。
FBW7 regulates endothelial functions by targeting KLF2 for ubiquitination and degradation
F-box and WD repeat domain-containing 7 (FBW7), the substrate-binding subunit of E3 ubiquitin ligase SCFFBW7 (a complex of SKP1, cullin-1 and FBW7), plays important roles in various physiological and pathological processes. Although FBW7 is required for vascular development, its function in the endothelium remains to be investigated. In this study, we show that FBW7 is an important regulator of endothelial functions, including angiogenesis, leukocyte adhesion and the endothelial barrier integrity. Using RNA interference, we found that the depletion of FBW7 markedly impairs angiogenesis in vitro and in vivo
作者简介
王 平
教授，博导
1997年毕业于复旦大学，2002年获中科院上海细胞与生化研究所分子细胞生物学博士学位，2003年到2008年先后在美国明尼苏达大学、康地涅克大学及耶鲁大学药学系做博士后研究。2008年七月受聘于华东师范大学。
科研方向
王平实验室主要研究细胞迁移、细胞信号传导及相关疾病。细胞迁移是生命体最重要的生命活动之一，在胚胎发育和疾病发生过程中的都发挥着极其重要的作用。实验室研究的总体目标就是利用分子、细胞及基因敲除和转基因技术研究细胞迁移过程中的信号传导， 同时研究细胞迁移相关疾病如肿瘤转移及炎症反应；寻找并发现治疗肿瘤转移及炎症反应的新靶点。研究领域包括 1）小G蛋白信号网络对细胞迁移的调控；2）转录水平对细胞迁移的调控；3）蛋白翻译后修饰对细胞迁移信号网络的调控 4）细胞迁移相关的疾病。
新闻来源：http://www.ebiotrade.com/newsf/2013-3/2013320101052704.htm