Cancer Res 在线发表王平教授课题组最新研究成果

 近日，上海市调控生物学重点实验室王平教授课题组首次发现重要原癌基因AKT1（PKB）能发生一类新的蛋白翻译后修饰，即SUMO化修饰。SUMO化修饰对AKT1的激酶活性非常关键，而突变掉SUMO化修饰的主要位点将直接导致原癌基因AKT1激酶活性的丧失。相关研究成果于7月24日在线发表在国际学术期刊《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

 AKT1是一种蛋白激酶，在细胞增殖、凋亡和葡萄糖和代谢过程中发挥重要作用。在导致癌症发生的各类信号通路中PI3-激酶/AKT途径则是最为活跃的细胞途径之一，AKT1活性的升高能导致癌细胞的生存和增长，是在癌症中是联系上游突变调控蛋白和下游存活信号途径蛋白的中间环节。近年来研究人员已经在人类乳腺癌、结肠直肠癌和卵巢癌中发现了AKT1中的一个活性突变E17K，E17K使 AKT1的活性增强促进肿瘤生成。

 这篇文章中研究人员发现了AKT1-SUMO化修饰可能发生在多个位点，其中主要位点K276突变后，AKT1的SUMO化水平下降，激酶活性几乎丧失。当在活性突变E17K的基础之上突变K276后，则发现该突变形式的AKT1已丧失了促进肿瘤生成的能力。该项研究为针对AKT活性相关的癌症治疗提供了新的靶点和思路，具有重要意义。

 该研究工作得到了国家基础研究项目973计划，国家自然科学基金，上海市‘****’人才计划，上海市教育发展基金会，上海市调控生物学重点实验室，教育部“新世纪优秀人才计划”等项目的经费支持。