《Oncogene》发表王平课题组USP37直接稳定c-Myc促进肺癌发生的研究论文

    近日,国际著名肿瘤学杂志《Oncogene》在线发表王平课题组肺癌发生领域的最新研究进展(USP37 directly deubiquitinates and stabilizes c-Myc in lung cancer, Oncegene. 2014 Oct 6. doi: 10.1038/onc.2014.327)。

    癌蛋白 c-Myc与某些组织肿瘤的发生、发展和演变转归有重要关系,诸如人结肠癌细胞系,乳腺癌细胞系及某些肺癌细胞系,已发现c-Myc或c-Myc相关序列的扩增,因此c-Myc蛋白稳定性调控是肿瘤发生的备受关注的切入点。研究表明c-Myc是一个半衰期短至15分钟的短命蛋白,因此泛素化介导的蛋白酶体降解途径是一个研究热点。已经发现了诸如Fbw7,SKP2等多个c-Myc的泛素连接酶介导其泛素化降解,但是去泛素化酶目前只报道了间接通过Fbw7稳定c-Myc的 USP28,而在许多肿瘤中Fbw7是缺失或突变的,我们的研究发现了不依赖于Fbw7,直接结合,去泛素化进而稳定c-Myc新的去泛素化酶US37,并且通过对大量肺癌病人样品的分析,发现由于较低的甲基化修饰水平导致肺癌组织中USP37出现高表达,并同c-Myc的表达具有非常好的正相关,这一研究为肺癌的临床药物开发提供了新的分子靶标和可靠的理论依据。

该研究工作主要由王平课题组博士研究生潘晶晶完成。研究得到了973,国家自然科学基金、上海市科委,上海市教委等项目的经费支持。

论文链接: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25284584


2017-10-30

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