近日，我校生命科学学院生命医学研究所王传贵课题组报道了肿瘤基因组不稳定的发生机制，原创性发现了一个新肿瘤抑制因子。研究论文“Loss of KLF14 triggers centrosome amplification and tumorigenesis”在Nature子刊《自然通讯》 (Nature Communications)发表。

  基因组不稳定是肿瘤标志性分子特征之一，在肿瘤发生、诊断和治疗等方面有重要意义。揭示肿瘤基因组不稳定的形成机制，对肿瘤发生发展分子研究及促生有效临床诊断和治疗手段，都至关重要。另外，基因组不稳定与肿瘤发生的因果关系，也是学术界的前沿热点问题。

  该论文研究发现，脂代谢调控热点基因KLF4（也被冠名为脂代谢/肥胖 “总开关”），有维持基因组稳定和抵抗肿瘤发生的作用。动物实验发现，KLF14缺失可诱发中心体过度复制、基因组不稳定和多种肿瘤形成；临床研究发现，KLF14转录和蛋白表达在多种人肿瘤组织中显著降低；分子上，KLF14可通过转录抑制中心体复制关键基因Plk4，实现细胞有丝分裂和基因组稳定维护。 另外，该论文还发现，KLF14表达增高可导致细胞周期M期阻滞并诱发有丝分裂灾变性细胞死亡（恶性肿瘤治疗新方向）。该研究原创性揭示KLF14是一新的肿瘤抑制因子，该基因有望成为肿瘤诊疗和抗肿瘤药物研发的新靶标。

  该研究得到了国家自然科学基金、上海市和华东师范大学、上海市调控生物学重点实验室等基金资助。