固有免疫及其调控实验室
     

实验室负责人:钱旻 教授

      
          1991年获华东师范大学理学博士,2002年晋升为教授、博士生导师。2006年起担任生命医学系主任,2007年起兼任生命医学研究所副所长。同时任中国免疫学会理事,上海市免疫学学会理事兼副秘书长,美国免疫学会会员,上海科委科技发展重点领域预见专家,《现代免疫学》杂志编委,《Molecular Pharmaceutics》、《Acta Biochimica et Biophysica Sinica》、《中国免疫学杂志》、《生物化学与生物物理进展》、《生命的化学》等杂志的审稿人。曾先后获得上海市优秀青年教师、上海市育才奖、华东师范大学师德标兵等称号和奖项。主持了国家自然科学基金项目、国家高等学校骨干教师项目、上海市科委重点项目以及上海市教委曙光基金项目等17项,参与了国家重大专项、“863”项目等十余项。培养博士研究生10名,硕士研究生35名,博士后3名。在J Immunol、Nucleic Acids Res、Mol Cancer、Int J Cancer、Mol Cancer Res等国内外学术刊物上发表论文100余篇,主编《免疫学原理与技术》(国家“十一五”规划教材)和《免疫生物学》(主译),参与2部专著的编撰,申请中国发明专利17项,其中已获得专利5项。
学术团队:
     研究骨干:
     钱 旻 教授
     江文正 教授
     杜 冰 副教授
     任 华 讲师
  
客座教授:
     何苗壮 美国国立卫生研究院(NIH)国家癌症研究所(NCI)研究员,抗体研究中心主任
     王林发 澳大利亚联邦科工组织动物健康研究所高级首席科学家,澳大利亚技术科学与工程院院士
  
在读博士研究生:
     王自强、刘俊晨、唐喆伟、李金鞠、施珏平
  
在读硕士研究生:
     黄振蓉、江巍、龙凤英、李瑞梅、范鸣、孔晓波、腾云飞、陈冉、吴海丽、张娜、谭炳合、程大龙、张光旭、马潇彬、谢蔓璐、李浩茹、史亚茹
  
  
研究方向:
     一、GPCR在固有免疫中的调控及分子机制
     GPCRs作为重要的细胞外信号受体,对细胞的生理和病理功能发挥了十分重要的调控作用。本实验室以巨噬细胞、NK细胞以及树突状细胞为主要研究对象,充分利用现有丰富的GPCR基因敲除动物模型,着重探索P2Y6、P2X7、Gpr48等GPCR在固有免疫应答过程中所发挥的重要调控作用,以及GPCR相关信号通路与TLR、NLR以及RLR等模式识别受体信号通路之间的cross-talk,尝试从GPCR信号调控的角度探索固有免疫调控的分子机制。
     二、炎症在肿瘤、神经退行性疾病和自身免疫性疾病中的作用及机制
     肿瘤、神经退行性疾病以及自身免疫疾病是严重危害人们身心健康的重大疾病,而炎症反应在这些疾病的发生、发展过程中扮演了十分重要的角色。本实验室充分利用已有的肿瘤生长及转移、阿尔茨海默病、多发性硬化症等疾病的动物模型开展相关研究,包括:炎性细胞在抗肿瘤中的作用及其机制研究;小胶质细胞在阿尔茨海默病发病机制中的调控作用;NK细胞在多发性硬化症等自身免疫性疾病中的功能及作用机制。拟从炎症反应的角度探索这些重大疾病的发病机理,发现参与调控的关键分子及信号通路,为深入理解相关疾病发生、发展的分子机制奠定基础,也为相关药物的筛选和开发提供理论依据。
     三、抗感染免疫及其调控
     固有免疫系统是机体抵抗外界病原体入侵的第一道防线,对预防疾病的发生起到了重要的作用。本实验室利用已建立的小鼠体内、体外的病毒和细菌感染模型,在巨噬细胞、NK细胞、小胶质细胞等固有免疫细胞中探索UDP、ATP、ADP等胞外核酸分子、GPCR及相关信号通路在抗感染免疫应答中所发挥的重要调控作用,并以此为基础筛选具有重要免疫调节作用的关键分子,同时建立并优化抗病毒基因工程疫苗及新型免疫佐剂的技术平台,为感染性疾病的预防和治疗策略的建立及优化奠定理论基础。
  
研究进展:
     一、嘌呤能受体P2Y6对抗感染免疫功能的调控机制研究
     P2Y6受体是P2Y家族中的一员,自1996年基因被克隆以来,其在参与破骨细胞的增殖与存活、小胶质细胞的吞噬、心血管收缩、胰岛素分泌等功能机制方面取得了一定的进展。我们在前期研究中发现,P2Y6在小鼠巨噬细胞株RAW264.7、小鼠腹腔和骨髓来源的巨噬细胞中都呈现高表达(A),且P2Y6能显著性增强LPS诱导的IL-1a、MCP-1、IL-6、TNF-α等细胞因子和趋化因子的分泌;收集P2Y6选择性激动剂UDP处理的巨噬细胞上清液进行细胞的趋化迁移实验,表明该上清液能显著诱导单核细胞/巨噬细胞的迁移作用(B);在小鼠抗菌感染动物模型中我们发现,UDP能够通过P2Y6受体提高小鼠抵抗细菌感染的能力,相应提高小鼠的存活率,具有明显的免疫正调控作用(C)。这些结果都提示P2Y6在巨噬细胞介导的抗菌感染过程中发挥重要功能,目前我们已经从MCP-1释放的角度初步阐明了P2Y6对小鼠抗感染免疫功能的调控机制(D)。
     二、NK细胞对自身T淋巴细胞杀伤机制的研究
     NK细胞在多发性硬化症等自身免疫性疾病的发病机制中发挥重要作用,尤其是它可以抑制自身T淋巴细胞从而对这类疾病具有免疫保护作用。因此,研究NK细胞对自身T淋巴细胞的杀伤机制具有重要的理论和实际意义。我们在建立以流式细胞仪检测细胞杀伤实验方法的基础上,明确了NK细胞对自身T淋巴细胞杀伤作用,并获得最优化的杀伤条件。利用各种阻断剂对NK细胞杀伤自身T淋巴细胞的杀伤作用进行阻断实验(图A),证实了颗粒释放方式介导的细胞毒性作用是NK杀伤自身T淋巴细胞的主要途径。线粒体损伤实验结果提示颗粒酶A或K可能在NK杀伤自身T淋巴细胞中发挥主要作用(图B和C)。利用颗粒酶转移实验(图D)和RNA干扰试验(图E)初步证明了颗粒酶K在NK细胞介导的免疫调节中发挥重要作用。下一步我们将利用颗粒酶K基因敲除小鼠进一步明确颗粒酶K在NK细胞介导的免疫调节中的作用并深入研究其机制。

  
在研基金项目:
     1.杜冰,国家自然科学基金面上项目“嘧啶能受体P2Y6调控乳腺癌细胞转移的功能和机制研究”(81272369)(2013.1-2016.12)
     2.钱旻,国家重大科学研究计划子课题一“重要G蛋白偶联受体的结构与功能研究及配体发现(2012CB910400)——孤儿GPCR在发育和正常生理功能中的作用”(2012.1-2016.12)
     3.钱旻,国家自然科学基金“嘌呤类受体P2Y6在细菌感染与炎症反应中的调控机制研究”(81172816)(2012.1-2015.12)
     4.钱旻,上海市科学技术发展基金项目重点课题“嘌呤类受体P2Y6在阿尔茨海默氏症中的调控作用及机制研究”(11JC1414302)(2012.1-2014.12)
     5.杜冰,国家自然科学基金项目,Gpr48对固有免疫中病原体相关分子模式识别的调控机制(31000398)(2011.1-2013.12)
     6.任华,国家自然科学基金项目,枯草杆菌RecQ解旋酶结构与功能的研究(2011.1-2013.12)
     7.江文正,国家自然科学基金“多发性硬化症NK细胞对自身T淋巴细胞的细胞毒性作用及其分子机制”(81072459)(2011.1-2013.12)
  
最新发表论文:
     1.Zhewei Tang,Min Qian,Mitchell Ho*.The Role of Mesothelin in Tumor Progression and Targeted Therapy.Anti-cancer Agents in Medicinal Chemistry.2012,Jun 18.[Epub ahead of print]
     2.Wenzheng Jiang*.Blockade of Zhewei Tang,Min Qian,Mitchell Ho*.The Role of Mesothelin in Tumor Progression and Targeted Therapy.Anti-cancer Agents in Medicinal Chemistry.2012,Jun 18.[Epub ahead of print]
     3.B7-H1 enhances dendritic cell-mediated T cell response and antiviral immunity in HBV transgenic mice.Vaccine,2012,30(4):758-766
     4.Wenzheng Jiang,Noo Ri Chai,Dragan Maric,Bibiana Bielekova.Unexpected Role for Granzyme K in CD56bright NK Cell-Mediated Immunoregulation of Multiple Sclerosis.The Journal of Immunology.2011,187(2):781-790
     5.Xinhua Pan,Honghui Han,Lei Wang,Linli Yang,Ruimei Li,Zhenxi Li,Junchen Liu,Qufei Zhao,Min Qian,Mingyao Liu*,Bing Du*.Nitidine Chloride inhibits breast cancer cells migration and invasion by suppressing c-Src/FAK associated signaling pathway.Cancer Letters.2011,313(2):181-91
     6.Li Wu,Xiao-jie Huang,Cheng-hong Yang,Si-si Deng,Min Qian,Yi Zang,Jia Li.5′-AMP-activated protein kinase (AMPK) regulates progesterone receptor transcriptional activity in breast cancer cells.Biochemical and Biophysical Research Communications,2011,416(1-2):172-177
     7.Zhi Zhang,Ziqiang Wang,Hua Ren,Miaomiao Yue,Kan Huang,Hongjie Gu,Mingyao Liu,Bing Du* and Min Qian*.P2Y6 agonist UDP promotes host defense against bacterial infection via MCP-1 mediated monocytes/macrophages recruitment.The Journal of Immunology,2011,186(9): 5376-5387
     8.Lisha Kuang,Lei Wang,Qian Wang,Qufei Zhao,Bing Du,Dali Li,Jian Luo,Mingyao Liu,Aijun Hou* and Min Qian*.Cudratricusxanthone G inhibits human colorectal carcinoma cell invasion by MMP-2 down-regulation through suppressing activator protein-1 activity.Biochemical Pharmacology,2011,81(10):1192-200
     9.Fei Xiao,Ningdan Zhang,Hongjie Gu,Min Qian,Jing Bai,Wen Zhang* and Litong Jin*.A monoclonal antibody-based immunosensor for detection of Sudan I using electrochemical impedance spectroscopy.Talanta,2011,84(1):204-211
     10.Honghui Han,Bing Du,Xinhua Pan,Junchen Liu,Qufei Zhao,Xiaoyuan Lian,Min Qian* and Mingyao Liu*.CADPE inhibits PMA-stimulated gastric carcinoma cell invasion and matrix metalloproteinase-9 expression by FAK/MEK/ERK-mediated AP-1 activation.Molecular Cancer Research,2010,8(11):1477-1488
     11.Liping Yu,Mingqian Feng,Heungnam Kim,Yen Phung,David Kleiner,Gregory Gores,Min Qian,Xinwei Wang and Ho Mitchell*.Mesothelin as a Potential Therapeutic Target in Human Cholangiocarcinoma.Journal of cancer,2010,1:141-149
     12.Lei Wang,Lisha Kuang,Xinhua Pan,Junchen Liu,Qian Wang,Bing Du,Dali Li,Jian Luo,Mingyao Liu,Aijun Hou* and Min Qian*.Isoalvaxanthone inhibits colon cancer cell proliferation, migration and invasion through inactivating Rac1 and AP-1.International Journal of Cancer,2010,127(5):1220-1229
     13.Bing Du,Honghui Han,Ziqiang Wang,Lisha Kuang,Lei Wang,Liping Yu,Miao Wu,Zhongliang Zhou* and Min Qian*.Targeted drug delivery to hepatocarcinoma in vivo by phage-displayed specifically binding peptide.Molecular Cancer Research,2010,8(2):135-144
  
著作:
     1.钱旻(主编),蒋黎华(副主编).《免疫学原理与技术》.北京,高等教育出版社,2011年5月第一版(国家“十一五”规划教材)
     2.章谷生(主编),陈同辛、钱旻(副主编).《助你慧眼识免疫》.北京,科学出版社,2008年8月
     3.钱旻,马端(主译).《免疫生物学》(第一版,国外生物科学优秀教材译丛).北京,科学出版社,2008年5月
     4.钱旻,杜冰.第九章 肽库的建立和应用(约3万字).《生物学前沿技术在医学研究中的应用》,主编:马端,上海,复旦大学出版社,2007年9月第一版,pp.217-248
     5.崔淑芳(主编),江文正(副主编).《实验动物学》. 上海,第二军医大学出版社,2007年8月
  
专利:
     1.江文正,杜佳妮,龙凤英.HIV-1辅助蛋白Vif-Fc融合蛋白的表达方法.中国发明专利,申请号201110086040.9
     2.江文正,郝文丽,闻洁君,樊燕,杜佳妮.一种人LIGHT-Fc融合蛋白的制备方法.中国发明专利,申请号201010190548.9
     3.岳苗苗,杜冰,任华,钱旻.肝癌特异性靶向肽A54与阿霉素的偶联物及其偶联方法和应用.中国发明专利,申请号201010023034.4
     4.宋春梅,梁晟斌,张亮,常飞,钱旻,杜冰.肝癌靶向肽-多柔比星及合成方法,中国发明专利,申请号201010225488.X
     5.梁晟斌,宋春梅,钱旻,杜冰,张亮,常飞,一种用偶联剂制得的肝癌靶向肽-阿霉素及合成方法,中国发明专利,申请号201010225500.7
     6.孟娇,岳苗苗,杜冰,任华,钱旻.肝癌特异性靶向肽A54与阿霉素的偶联物及其偶联方法和应用.中国发明专利,申请号201010023034.4
     7.钱旻,王群,李恺,韩红辉,顾虹洁,汪磊,杜冰.一种单克隆抗体的制备及其用途.中国发明专利,申请号200810201463.9
     8.江文正,樊燕,闻洁君,郝文丽.一种抑制小鼠B7-DC基因表达的shRNA真核表达载体的构建方法.中国发明专利,专利号ZL200810036673.7
     9.宋春梅,薛海丽,庄小璐,钱旻,杜冰,等.含有肝癌靶向肽的聚氧乙烯配体及其合成方法,中国发明专利,专利号ZL200610025766.0
     10.钱旻,俞磊,罗素芳,章平,高云波,杜冰,汪磊.抑制血管内皮生长因子基因表达的siRNA靶基因序列.中国发明专利,申请号200610025611.7
     11.宋春梅,薛海丽,庄小璐,钱旻,杜冰,余亦华,彭敏,柴继峰,余磊,谢美然,黄明德,杨东丽.含有肝癌靶向肽的聚氧乙烯配体及其合成方法,中国发明专利,专利号ZL200610025766.0
     12.钱旻,杜冰,李晶,汪磊.肝癌特异性内在化短肽及其体外筛选和鉴定.中国发明专利,申请号200610148050.X
     13.钱旻,侯爱君,旷丽莎,江炜,丛蓉,梅兵.水线草及其活性部位在制备药物组合物中的应用.中国发明专利,申请号200510026310.1
     14.姜继森,甘志峰,杨勇,钱旻,章平,杜冰.双功能磁流体及其制备方法,中国发明专利,申请号200510030514.2
     15.钱旻,周忠良,章平,金怡,杜冰,郁萌.肝癌组织特异性粘附肽、体内外筛选方法及其用途.中国发明专利,专利号ZL2004 1 0017049.4
     16.钱旻,周忠良,章平,杜冰,王鹏,郁萌.体外筛选得到的肝癌组织特异性粘附肽及其用途.中国发明专利,专利号ZL2004 1 0017050.7
     17.钱旻,周忠良,章平,杜冰,于静,郁萌.体内筛选法得到的肝癌组织特异性粘附肽及其用途.中国发明专利,专利号ZL2004 1 0017048.X
     18.杜冰,钱旻,张小平,范春妹,周忠良,章平,郁萌.噬菌体多肽的荧光蛋白标记体系的建立方法.中国发明专利,申请号200410017983.6
     19.钱旻,张小平,杜冰.蛋白A功能结构域—荧光蛋白的融合蛋白及其构建方法.中国发明专利,申请号200410054330.5
     20.钱旻,白艳军.日本血吸虫虫卵抗原模拟肽、筛选及其用途.中国发明专利,专利号ZL00 1 19570.0


2017-10-31

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