报告三：2018年10月18日 14:00-15:00

报告题目：造血干细胞的发育及调控机理

报告人：吴宇轩 研究员 华东师范大学生命科学学院，上海市调控生物学重点实验室

主持人：罗剑 研究员

报告时间：2018年10月18日 14:00-15:00

地  点：闵行校区生科院534报告厅

 

报告人简介：吴宇轩，研究员，2012年博士毕业后加入中科院上海生化细胞所研究CRISPR/Cas9介导的小鼠胚胎以及精原干细胞中的基因修复，另外结合CRISPR文库和孤雄单倍体胚胎干细胞高效构建基因敲除和敲入小鼠。2015年加入哈佛大学医学院及波士顿儿童医院，研究结合CRISPR介导的基因编辑和造血干细胞移植来治疗地中海贫血和镰刀状贫血；同时应用CRISPR介导的高通量筛选研究影响红细胞分化以及血红蛋白转换相关的基因。已发表相关研究论文10余篇，其中包括国际著名学术期刊Cell Stem Cell、Cell Research、Nature Genetics和Nature Biotechnology等。2018年入选华东师范大学 “紫江优秀青年学者”。

 

报告摘要：Although therapeutic genome editing of autologous hematopoietic stem cells (HSCs) in principle could cure β-hemoglobinopathies, CRISPR-Cas9 mediated gene modification has demonstrated variable efficiency, specificity, and persistence in HSCs. Here we demonstrate selection-free on-target editing by Cas9:sgRNA ribonucleoprotein in patient-derived HSCs as a nearly complete reaction lacking detectable genotoxicity or deleterious impact on stem cell function. HSCs preferentially undergo nonhomologous as compared to microhomology mediated end-joining repair. Erythroid progeny of edited engrafting sickle cell disease HSCs express therapeutic levels of fetal hemoglobin (HbF) and resist sickling, while those from β-thalassemia patients show restored globin chain balance. NHEJ-based BCL11A enhancer editing approaching complete allelic disruption in HSCs is a practicable therapeutic strategy to produce durable HbF induction.