干细胞与退行性骨疾病实验室


罗剑

干细胞与退行性骨疾病实验室

研究领域:骨科疾病基础研究

地址:上海市闵行区东川路500号生命科学楼531

电话:021-24206947

Emailjluo@bio.ecnu.edu.cn


罗剑,研究员,博导,青年,国家优青2007年获湖南师范大学遗传学博士学位,博士期间在美国德州农工大学进行联合培养,毕业后受聘于华东师范大学生命科学学院从事教学与科研工作,20092014年先后晋升为副教授、教授/研究员,2016年入选教育部奖励计划青年学者,2017年入选国家自然基金委优秀青年基金。2017年获得中华医学会骨科学会骨科基础青年研究奖一等奖(全国仅一名)。主要从事骨质疏松和肿瘤骨转移和骨关节炎的分子机理研究。在华东师范大学创建了骨科疾病的基础和转化研究平台,并作为上海长征医院和上海第六人民医院南院的兼职教授,充分结合临床来开展研究。已累计发表学术论文60余篇。其中以通讯作者或第一作者(含共同)发表论文20余篇,全部在国内完成,包括Nat MedJ Natl Cancer InstCancer ResDevelopmentJ Bone Miner Res等高影响力学术期刊。通讯作者或第一作者(含共同)论文累计影响因子146,论文被包括NatureCell等杂志引用600余次。担任中国细胞生物学学会肿瘤细胞生物学分会委员,中国生理学会基质生物学分会青年委员,上海市细胞生物学会理事等学术兼职。主持国家重点研发计划子课题1项(组长),主持国家自然科学基金5项。已获得授权专利12项,其中4项已转让。

  

研究方向:

    1.骨髓干细胞微环境在骨质疏松和关节炎中的信号调控网络

    2.肿瘤休眠、复发和骨转移的分子机制及药物研发

  

主要研究成果:

罗剑课题组一直从事骨科疾病的病理学研究。破骨细胞是体内唯一吸收骨质的特化细胞,它的病变能导致各种疾病,包括骨质疏松,骨肿瘤等。因此,破骨细胞的生理和病理学基础研究和靶向治疗是防治相关疾病的关键科学问题。本人自博士期间开始一直从事破骨细胞相关疾病的基础和药物研究。目前已发表论文50余篇,其中已第一作者或通讯作者(含共同)在国际学术期刊Nature Medicine,《J Natl Cancer Inst》,《Cancer Research》,《Development》等发表论文22篇。获得包括国家重点研发计划子课题1项(组长),国家自然科学基金5项(主持),国家973项目2项(骨干),上海市科研项目2项(主持)等多项国家及省部级科研项目资助。在这些基金的资助下,培养了研究生12名,博士生3名。申请国家发明专利21项,其中12项已经授权,并且4项专利已经转让。具体学术贡献如下:


1发现破骨细胞关键因子RANKL的新受体LGR4,并阐明其在骨质疏松中的作用机制。罗剑课题组发现Lgr4敲除小鼠的体格显著变小,进一步研究发现 LGR4通过破骨细胞调控骨质疏松病理过程。在分子机理上,我们发现LGR4是破骨细胞最重要细胞因子RANKL的新受体,并且阐明其可能为骨质疏松的新药物靶标。相关研究论文已发表在《Development》《Nat Med》等国际权威学术期刊。相关论文发表后,受到国际同行的广泛关注和积极评价,同期《Nat Med》发表了美国著名骨质疏松专家西奈山医学院Mone Zaidi教授的评论,认为我们的工作促进了对破骨细胞分子机理的理解并寻找到了新的药物靶标。美国哈佛大学著名骨发育生物学家Yingzi Yang教授也在《Sci China Life Sci》上发表评论,认为我们寻找到了一个新的让骨骼更强壮的基因,并且这个研究非常具有临床相关性,因为已有报道该基因的突变会导致人类骨质疏松。

  






2研究破骨细胞和肿瘤细胞之间的相互作用,从而阐明肿瘤骨转移的分子机理。我们通过建立乳腺癌和肺癌的骨转移细胞和动物模型,通过生物信息学和功能筛选,搜寻到调控肿瘤骨转移的关键分子GPR116,并在分子,细胞,动物和临床水平阐明其作用机理。相关论文以通讯作者身份发表在《Cancer Res》、《Oncotarget》等杂志上。相关论文发表后,被Nature出版社《SciBX》杂志报道,认为GPR116有较重要的临床特点和较清晰的信号通路,很可能成为治疗肿瘤转移的药靶。






3靶向破骨细胞的药物研究。目前临床上已较明确破骨细胞的病变能导致骨质疏松和骨肿瘤等疾病,因此,靶向破骨细胞从而治疗骨质疏松和骨肿瘤也是我们重点开展的转化研究课题。课题组针对这一科学问题,结合我国丰富的中草药资源,积极开发抑制破骨细胞的抗骨质疏松和抗肿瘤骨转移的药物。在骨质疏松药物开发上,我们阐明5种植物单体化合物或其化学衍生物能通过靶向破骨细胞而抗骨质疏松。相关论文发表在国际顶尖骨科和药物化学期刊《J Bone Miner Res》,《J Med Chem》等。论文发表后,也受到一些学术杂志的高度评价。在肿瘤骨转移药物开发上,我们已筛选出4个抑制肿瘤骨转移的新型小分子化合物,并阐明其作用机理。相关论文发表在《J Natl Cancer Inst》,《Mol Cancer Ther》等国际权威学术期刊。相关论文发表后,国家自然基金委在总结我国乳腺癌研究中,选取了六篇代表我国转化研究的论文,我们的论文就是其中一篇,基金委认为我国的转化研究达到了一个新的高度。在这些药物研究上,我们课题组已经获得多个治疗骨肿瘤和骨质疏松候选小分子化合物,申请国家发明专利21项,其中12项已经授权,并且4专利已经转让

  

代表性论文:

    1.Luo J, Yang Z, Ma Y, Lin H, Qu G, Yue Z, Dai W, Li C, Zheng C, Xu L, Chen H, Wang J, Li D, Siwko S, Penninger JM, Ning G, Xiao J, Liu M. LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption.Nat Med 2016 May;22(5):539-546.

    2.Tang X, Jin R, Qu G, Wang X, Li Z, Yuan Z, Zhao C, Siwko S, Shi T, Wang P, Xiao J, Liu M, Luo J. GPR116, an Adhesion G-Protein Coupled Receptor, Promotes Breast Cancer Metastasis via the Gαq-p63RhoGEF-Rho GTPase Pathway. Cancer Res. 2013 Oct 15;73(20):6206-6218.

    3.Fang Y, Chen Y, Yu L, Zheng C, Qi Y, Li Z, Yang Z, Zhang Y, Shi T, Luo J, Liu M. Inhibition of Breast Cancer Metastases by a Novel Inhibitor of TGFβ Receptor 1. J Natl Cancer Inst. 2013 Jan 2;105(1):47-58.

    4.Wu X, Li Z, Yang Z, Zheng C, Jing J, Chen Y, Ye X, Lian X, Qiu W, Yang F, Tang J, Xiao J, Liu M, Luo J. CADPE suppresses RANKL-induced osteoclastogenesis and prevents ovariectomy-induced bone loss through inhibition of MAPK/AP-1 and Ca(2+)-NFAT signaling pathways. J Bone Miner Res. 2012 Jun;27(6):1298-1308.

    5.Chen S, Bai Y, Li Z, Jia K, He B, Qiu WW, Du C, Siwko S, Liu M, Chen H, Luo J. A Betulinic Acid Derivative SH479 Inhibits Collagen-induced Arthritis by Modulating T Cell Differentiation and Cytokine Balance. Biochem Pharmacol. 2017 Feb 15;126:69-78.

    

获得项目:

1. 主持国家重点研发计划子课题 20162018 (2016YFC0902102)

2. 主持国家自然科学基金优秀青年科学基金项目 20182020 (81722020)

3. 主持国家自然科学基金面上项目 20152018 (81472048)

4. 主持国家自然科学基金面上项目 20132016 (81272911)

5. 主持国家自然科学基金面上项目 20112013 (81071437)   

6. 主持国家自然科学基金青年基金 20092011 (30800653)

7. 主持上海市教委科研创新项目重点项目 20142016 (14ZZ051)

8. 主持上海市科委科研计划项目 20152017 (15140903600)

9. 主持华东师范大学科研创新基金青年基金 20102011 (78210017)

10. 参与国家自然科学基金重点项目 20142018 (81330059)

11. 参与国家自然科学基金重点项目 20102013 (30930055)

12. 参与国家973计划 20122016 (2012CB910402)

13. 参与国家973计划 20102014 (2010CB529704)

  

所获人才计划及获奖:

1. 2017年国家自然基金委优青

2. 2016年教育部青年学者

3. 2017 COA(中华医学会骨科学会)骨科基础青年研究奖一等奖

  

申请及授权专利:

1. 授权中国专利12,其中4项已转让 (ZL201010137554.8,  ZL200910195266.5, ZL201110059609.2, ZL201110059600.1,ZL201110059622.8, ZL201110326410.1, ZL201210139633.1, ZL201310717855.1, 201210439033.7,201310590483.0, ZL201310429958.8, ZL201210439043.0)

2. 申请中国专利9 (200910049554.X, 200910197004.2,201110232784.7, 201210121057.8, 201210439043.0, 201310320606.9, 201310429958.8,201410131280.X, 201510094956.7)

  

  

国内外学术组织兼职情况:

2018年至今上海市医师协会整合医学分会委员

2017年至今中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会基础医学组常委

2017年至今中国细胞生物学会肿瘤细胞生物学分会委员

2017年至今中国生物化学与分子生物学学会和上海生物化学与分子生物学学会会员

2016年至今上海细胞生物学会理事

2016年至今中国生理学会基质生物学分会青年委员

2009年至今中国细胞生物学会和上海细胞生物学会会员

2010年至今Cancer ResMol OncolCurr Mol MedTumor BiolEur J NutrBMC CancerJ Agric Food ChemCancer letterScience China等国际学术期刊的评审



2018-01-23

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